Berita Terbaru Kesehatan – Enantioselektivitas memainkan peran penting dalam proses farmakologis dan toksikologis obat kiral. Dalam sintesis obat kiral yang menggunakan kimia bioorthogonal dalam lingkungan biologis yang kompleks, transfer hidrogenasi asimetris (ATH), yang menggunakan donor hidrogen yang aman sebagai pengganti H 2 tekanan tinggi , telah mendapatkan popularitas dan telah dilakukan dalam sel hidup. QU Xiaogang dari Institut Kimia Terapan Changchun (CIAC) dari Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok dan rekan-rekannya baru-baru ini mempresentasikan strategi baru menggunakan reaksi ATH yang diarahkan neutrofil untuk mencapai sintesis obat kiral yang selektif dalam sistem kehidupan.

Cara Baru Untuk Menemukan Sintesis Obat Kiral

Studi ini dipublikasikan di Chem pada 25 Juni.
Para peneliti pertama kali membangun katalis kiral tertarget-peradangan dengan menyiapkan nanopartikel silika mesopori yang terimobilisasi Pd (MSN-Pd). Enansiomer alkaloid Cinchona secara individual diserap pada katalis MSN-Pd untuk memperkenalkan enantioselektivitas.

Selaput neutrofil kemudian dilapisi ke katalis kiral MSN-Pd, menciptakan katalis MSN-Pd / CD @ Neu , yang memiliki kemampuan penargetan peradangan yang diwarisi dari neutrofil. Tahap penelitian selanjutnya melibatkan penggunaan MSN-Pd / CD @ Neu untuk mengkatalisasi konversi intraseluler yang melibatkan prekursor Ibuprofen (IBU). IBU adalah obat yang terkenal untuk menghilangkan peradangan, demam, dan rasa sakit. Aktivitas farmakologis IBU sebagian besar disebabkan oleh S- enansiomer sedangkan R- enansiomer dianggap berpotensi berbahaya. Untuk alasan ini, penting untuk dapat mengontrol katalisis IBU menjadi enansiomernya.

Dalam penelitian ini, konversi molekul prekursor IBU (pra-IBU) ke S -IBU diwujudkan dengan menggunakan reaksi bioorthogonal ATH yang ditargetkan dalam model kaki tikus, dengan HCOONa sebagai donor hidrogen. Dibandingkan dengan kontrol, katalis MSN-Pd / CD @ Neu secara bersamaan menunjukkan kemampuan target peradangan dan enansioselektivitas sebagai bagian dari tindakan anti-inflamasi. IBU yang disintesis secara in situ dapat memperbaiki lipopolisakarida (LPS) yang dipicu peradangan akut, pireksia, dan edema jaringan. Penelitian ini membuka jalan baru untuk sintesis obat kiral yang diaktifkan pada target yang dirancang dalam sistem kehidupan. Ini juga memegang janji untuk aplikasi luas kimia bioorthogonal yang ditargetkan, terutama dalam sintesis obat enansioselektif.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *